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反复种植失败的胚胎室策略

发布时间:2017-12-21 11:10:30 作者:ad_ll小泰 浏览189次

试管婴儿是个“技术活”,大多患者朋友1-2次胚胎移植就成功怀孕,但仍有极少数夫妇陷进反复种植失败的漩涡中,一筹莫展。反复种植失败(RIF)是指<40岁的女性,重复IVF助孕超过3个移植周期,累计移植≥4枚高评分卵裂胚胎,或≥2枚高评分囊胚仍然不能怀孕者。但目前许多患者RIF的原因并不明确。一般是从胚胎和内膜两个环节来分析的。

本文就从胚胎室的角度,聊一聊如何最大程度地避免反复种植失败。

一、胚胎的选择——囊胚培养

囊胚培养,也就是临床上常说的“养囊”,把体外培养至第3天的卵裂期胚胎,继续培养至第5-6天成为囊胚。在形态上,胚胎经历了细胞融合和囊胚腔的出现和扩张的过程,在基因调控上,胚胎从母体的控制转向细胞自我的基因调节,也就是说,“好”的胚胎才能发育到囊胚期。已有临床的数据证实,与卵裂期胚胎相比,囊胚移植可以增加胚胎着床率,降低妊娠丢失率,缩短妊娠需要的时间,同时减轻了患者的精神压力。

二、PGT-A(胚胎植入前遗传学筛查)

胚胎植入前遗传学筛查(PGT-A)是指在体外受精过程中,对胚胎进行染色体组筛查,剔除非整倍体的胚胎,选择整倍体胚胎移植,以期改善因染色体非整倍体胚胎造成的种植失败。简而言之,就是通过新的遗传学检测技术,选择优质潜力股胚胎移植。有的研究表明,对反复种植失败(RIF)的患者进行PGT-A检测后,其临床妊娠率可达到非RIF患者相近的水平(分别为68.3%和70.5%),而未进行PGT-A的RIF患者的临床妊娠率仅为21.2%。因此在国际共识和指南中,RIF可以作为PGT-A的指症之一。

三、AH(辅助孵出)

辅助孵出(AH)指通过化学、机械或激光的方法对胚胎透明带进行打薄、打孔、甚至完整切除,以帮助胚胎从透明带内孵化出来。理论上如果胚胎不能从透明带里“脱颖而出”,就无法在子宫内膜上顺利着床。2013年英国NICE指南中,并不推荐所有患者常规做辅助孵出。但我中心的临床数据表明,对于高龄、透明带异常和复苏周期的胚胎,辅助孵出可以改善临床妊娠率。因此根据患者情况针对性进行辅助孵出技术。主要应用于冻融胚胎、透明带异常增厚和硬化的胚胎,比如:高龄、胚胎质量差、反复种植失败等病例。

四、IMSI(卵胞浆内形态选择性单精子注射)

精子为胚胎提供了一半的遗传信息,是胚胎发育必不可少的一员。研究提示,精子的头部形态异常是影响胚胎发育的潜在指标之一。精子头部异常是精子形态异常主要类型,约占70%,其中头部空泡异常比例最高,空泡头的存在会影响精子顶体的形态和大小,从而影响卵子的受精和发育。IMSI系统可以将精子放大6500倍后挑选没有头部空泡的精子进行ICSI注射,发现可以提高囊胚形成率。但目前没有充分的循证医学证据说明IMSI可以改善活产率和自然流产率,仍需进一步研究。

五、移植策略/种植窗检测

部分研究者怀疑反复种植失败与子宫内膜的种植窗有关,尝试第3天移植1枚卵裂胚后,第5天再移植1枚囊胚,或者同时移植1枚卵裂胚加1枚囊胚,旨在增加胚胎与内膜匹配的概率。但该方法仅有少数的中心尝试,例数较少,尚无数据表明这种策略可降低反复种植失败率。

随着技术的发展,子宫内膜种植窗基因表达谱检测技术(ERA)逐渐被推向临床,特别是反复种植失败的患者。利用二代测序技术分析子宫内膜的容受性时相,推算出最佳胚胎移植时间。但是这个检测费用较昂贵,效果目前尚存争议,临床意义有待进一步证实。

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